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GMP车间的设计
编辑:東鑫净化工程网 | 发布时间:2015-03-20 16:03 | 浏览次数:
《药品生产质量管理规范》是药品生产企业管理生产和质量的基本准则,是医药工业洁净厂房设计的重要依据。2011年3月1日,《药品生产质量管理规范(2010年修订)》(以下简称新版GMP)经过5年修订正式出台,新版GMP从各章节条文来说,都比旧版严谨,需要严谨看待。早在1998年,我国就引入了GMP的生产理念,经过多年的摸索,对原有的规范有了进一步的细化。新版GMP共分14章,313条。相对于《药品生产质量管理规范(1998年修订)》(以下简称旧版GMP)的14章88条而言,内容大幅增加,本文通过对GMP的理念、新旧版GMP的对比、对新版GMP下的医药厂房工艺设计提出了一些可行的建议。
2GMP理念
传统的生产理念是,把好产品出厂关,不让不合格品出厂,而GMP的生产理念是,生产全过程控制,不生产不合格产品。不生产不合格产品,这就要从生产药品的源头——厂房设计上最大限度的保证产品的质量。
1998年是我国GMP的一个里程碑,新成立的国家医药管理局发布了第一版的GMP规范,并制定了分阶段进行GMP认证的时间表,超过认证时限的制药企业不得继续生产。
但近些年来医药危害事件接连的发生和药品生产安全的隐患都暴露出了我国旧版GMP已不能有效保证药品生产的质量。旧版的GMP存在着药品注册和上市后监督联系不紧密、缺乏系统性要求、对于如何确保药品生产持续稳定考虑不足、无菌药品生产厂房的洁净度要求偏低等缺陷。这就迫切要求,我国需要出台更高要求的规范,来提升我国制药行业的生产和质量管理水平,提升GMP标准是改变我国制药行业落后面貌的一个切入点,有助于推动我国医药行业更快发展和长远发展。
新版GMP的实施的目的是确保持续稳定地生产出合格的药品,最大限度的减少药品生产过程中的风险,这也与GMP的生产理念更加契合。
3新旧版GMP在硬件上的区别
新旧版本GMP在硬件上的重大区别主要表现在:
提高了无菌制剂生产环境的洁净度要求,新版GMP在无菌药品附录中,采用了WHO和欧盟最新的ABCD分级标准,对无菌药品的生产的洁净度级别提出了具体要求。与此同时,还增加了在线监测的要求,特别是生产环境中的悬浮微粒的静态、动态监测。对生产环境中的微生物和表面微生物的监测都做出了详细的规定。
新旧版洁净室空气洁净度等级划分详见下表
从上述两表中,大家不难发现,新版GMP对洁净等级的标准更细化了,洁净等级也有了相应的提高。
增加了对设施设备的要求,在厂房与设施章中,按生产区、仓储区、质量控制区和辅助区分别提出了设计和布局的要求,对设备的设计安装、维护和维修、使用、校准等方面也都做出了具体规定。
4建议
新版的GMP在许多方面仅给出了一些引导原则和基本要求,在具体实施中,往往难以准确理解和把握,尤其是在工艺设计方面,以下就车间布局、人员净化、设备选型等方面给出一点建议,以供医药工艺设计人员参考。
对于辅机较多,净化面积比较大的车间,新建厂房可以考虑设置设备层,这样方便风管的排布以及设备的维护与检修等。
人员净化用室的入口处应设净鞋器;存外衣室和洁净工作服室应分别设置,并每人一柜;盥洗室应设洗手和烘干设备;洁净区不得设厕所,厕所可设在人员净化用室外,并应设前室;空气吹淋室应设在洁净区人员人口处,并应与洁净服室相邻;洁净区内超过5人时,吹淋室一侧应设旁通门。
随着科技的不断进步,医药行业的不断发展,制药设备及制药工艺也有了很大的改进,在设备选型的时候,可以采用先进的设备。如粉碎可选用无尘粉碎机,称量可选用层流式称量单元等;生产过程中采用真空上料等,这样可以大大降低粉尘的产生,最大限度地防止交叉污染,同时随着产尘量的减少,除尘这部分的风量可以回到房间,对应的空调的新风量也相应减少,这样对于企业不仅节能,而且减少了空调的运行成本。
洁净区不同房间竖井单独设置。这样做可以避免使用公用竖井时,房间之间的串风,对于保护每个房间的稳定独立的环境和压差的调节是很好的。而且有助于防止交叉污染。
空调风机采用变频控制。在空调运行一段时间后,过滤器的压阻会增加,就会降低空调效果,这时候把空调的频率调高(一般一次调高5Hz),时间再长,再换高效过滤器,可以增加空调的使用时间。
洁净区的器具在清洗之后,经过烘箱烘干,存放于器具存放间。在条件允许的情况下,可以设置烘房,将器具烘干,这样可以避免因烘箱太小而不能烘干较大容器具的弊端。不提倡有些药厂用压缩空气吹干的做法。
洁净区需设置专门的垃圾通道,并设置缓冲间,垃圾通过缓冲间经传递窗传出。
盥洗间设置纯化水点,这在新版GMP中虽然没有明确的规定,但是这样做可以最大限度的防止手洁净衣的污染。
对于片剂生产而言,压片机要考虑余量且设置相互独立的房间。除某些结晶性药物或可供直接压片的药粉外,一般粉末状药物均需事先制成颗粒才能进行压力。所以同一房间设计多台压片机的时候,一台压片机产生的粉尘可能会影响到其它压片机所压片子的重量。同时由于固体制剂制粒工序的生产时间较长,是固体制剂生产中的瓶颈工序,所以在设备选型的时候,要充分考虑工艺的要求,合理选型,为生产能力留有一定的余量。
按GMP规定,温度及相对湿度应与工业要求相适应,一般温度在18—26℃,相对湿度在45-65%,在设计中,应考虑到冬、夏的室外温度及节能需要。在不影响生产的条件下,在此范围内调节,对于某些生物制品需在低温下分装,可用低温层流空气保护,如既需低温又要低湿的岗位,可选用风机盘管机组。

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